潰瘍性結(jié)腸炎（UC）以活性氧（ROS）水平升高和腸道菌群失調(diào)為特征，影響全球數(shù)百萬患者。益生菌療法在臨床上常用于調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解結(jié)腸炎癥狀。但口服益生菌（LGG）面臨生物活性有限、作用時(shí)間短、病理?xiàng)l件復(fù)雜及療效單一等挑戰(zhàn)。

近期在《Materials Horizons》刊登了一項(xiàng)新研究。研究團(tuán)隊(duì)提出了一種有前景的口服納米藥物策略，通過將天然衍生的小分子藥物與益生菌結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)炎癥性疾病治療的效果。

具體來說，科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種植物來源的18-甘草酸（18b-GA）前藥納米膠束，這種納米膠束具有清除ROS和炎癥的能力，同時(shí)具備抗抑郁效果。它可以達(dá)到在保護(hù)益生菌并增強(qiáng)治療UC及其相關(guān)抑郁樣行為的效果。當(dāng)這些納米膠束口服給藥至UC病變部位時(shí)，它們會(huì)在過量的ROS作用下解離，并釋放18b-GA，從而減輕結(jié)腸炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，為LGG修復(fù)腸道屏障完整性和恢復(fù)腸道微生物群提供有利的微環(huán)境。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，STG納米膠束與LGG的協(xié)同治療效果通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和減少神經(jīng)炎癥，有效緩解了UC相關(guān)的抑郁樣行為。

在動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)用 Cy5.5 熒光染料標(biāo)記 STG 納米膠束，構(gòu)建熒光標(biāo)記的 STG-CS@LGG 復(fù)合系統(tǒng)。通過活體成像技術(shù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)小鼠口服后的分布：

小鼠注射Cy5.5標(biāo)記的STG納米微球和Cy5.5標(biāo)記的STG-csaLGG后不同時(shí)間點(diǎn)的生物熒光圖像

STG-CS@LGG 在腸道內(nèi)滯留時(shí)間長達(dá) 36 小時(shí)，而游離 STG 納米膠束 24 小時(shí)后即消失，證明益生菌 LGG 幫助納米藥物錨定炎癥部位。36 小時(shí)后解剖成像顯示，熒光信號(hào)主要集中在結(jié)腸病變處，其他器官幾乎無分布，驗(yàn)證其對(duì)腸道炎癥的特異性靶向性。在上述動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)使用了上海勤翔IVScope 8200小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)。